良好实验室规范与CLIA
这篇由Janine Cook博士撰写的客座文章详细介绍了良好实验室规范的义务和CLIA的政府要求。找出两者相吻合的地方和冲突的地方。
医学和研究技术部
医学院
马里兰大学
马里兰州巴尔的摩
我们这些从事临床检验医学的人必须遵守1988年的临床改进法案(CLIA)。为支持FDA和EPA申请或许可而检测非临床标本的实验室必须遵守良好实验室规范(GLP)。随着FDA对医疗实验室某些领域的影响越来越大，如输血医学，GLP在临床实验室医学中的重要性也将增加。幸运的是，GLP和CLIA的相似之处多于不同之处。正是通过我在GLP的学习和经历，我对CLIA有了更好的了解。我对这两套法规及其历史的相似之处感到震惊。
历史教训
我从学习历史中学到了两个教训。第一，历史会重演;第二，不从历史中吸取教训的人注定要重蹈覆辙。在许多方面，CLIA的立法与GLP之前所走过的道路非常相似。由于错误，食品和药品行业需要联邦法规来确保消费者产品的安全。由于巴氏涂片厂产生错误结果等事件，我们的行业需要严格的联邦干预，以确保患者标本结果的质量和准确性。
我想回顾一下GLP的故事。了解GLP的历史及其法规有望帮助我们避免进一步的CLIA立法。
这两项规定都是出于对公众的伤害
与CLIA一样，GLP的根源在于食品生产商和药品制造商的错误历史，这些错误导致了对公众的伤害。由于这些错误，联邦政府在食品和药物管理局(FDA)的支持下，介入对食品和药品行业进行监管。美国食品药品监督管理局是1906年《食品药品法》颁布后成立的联邦机构，其使命是保护消费者免受有害食品、药品和化妆品的侵害。该法赋予食品药品监督管理局禁止制造和州际销售贴错商标或不纯净的食品和药品的权力。食品和药品变更，即有害物质与食品和药品的混合，在该法案中得到了定义。
1938年的《食品药品法案》赋予了FDA更多的权力，该法案是为了回应1937年的事件而通过的，当时错误标记的含有二甘醇的磺胺酏剂在两个月内导致100人死亡。这项新法案授权禁令和扣押，制定具体标准，要求列出成分，建立食品中可接受的农药残留水平，要求FDA进行药物筛选，监管化妆品和医疗设备，并增加FDA的执法权力。
作为对欧洲药品市场批准沙利度胺(一种导致严重出生缺陷的镇静剂)的回应，1962年批准了《新药修正案》。该法案给了FDA更多的时间来审查新药申请，要求更多的安全性和有效性测试以及授权的记录检查。1962年至1976年间，FDA获得了更大的权力，包括要求制造商证明药物有效性，并向FDA提交批准后报告。此外，FDA还负责确定一种药物的益处是否大于其风险。
在20世纪50年代、60年代和70年代，工业生物测试实验室(IBT)进行了大约35-40%的美国毒理学测试。根据1962年的法律，FDA对IBT进行了867次审计，其中618次被发现是无效的，因为研究行为和数据之间存在大量差异。美国食品药品监督管理局(FDA)展示了自己的实力，发现四名IBT经理犯有欺诈罪。
由于IBT事件，FDA决定规范实验室测试。1976年，FDA提出了GLP指南;它们于1978年定稿，并于1979年生效。GLP准则在1987年进行了更多的修改，并希望在新千年中国际GLP继续发展。
为什么FDA觉得有必要制定GLP指南?该机构发现，并非所有的科学工作都是好的科学工作。FDA创建GLP的目的是，该指南将确保安全数据的质量和完整性，允许所有实验的准确重建，并支持安全、受监管产品的批准和生产。为了遵守这些规定，FDA被赋予了对检测实验室的绝对权力，并受到罚款和刑事起诉等处罚的威胁。
GLP指南概述
和大多数联邦法规一样，阅读GLP指南最好留给那些失眠威胁你、你需要一个好的防御来抵御它的夜晚。幸运的是，我已经阅读了指导方针，并将提供一个简短的概要。GLP指南分为九个子部分，涉及一般规定、组织和人员、设施、设备、测试设施操作、测试和控制条款、非临床实验室研究的方案和实施、记录和报告以及测试设施的不合格。在阅读下面的GLP需求摘要时，请注意与CLIA的相似之处。
检查
经授权的FDA员工可以在没有警告的情况下随时检查实验室的设施、记录和标本。
人员
人员必须具备适当的教育、培训和经验来执行分配的任务;教育、培训和经验必须记录在案。职位描述必须是可用的和当前的每个人。实验室必须有适当数量的人员来执行标准操作程序(SOP)中规定的每项任务。工作人员必须采取一切必要的预防措施，以避免任何测试材料的污染。
责任
实验室检测设施的管理者必须指定一名研究主任;建立质量保证部门;确保测试材料按要求进行分析;按计划安排人员、资源、设施、设备、材料和方法;确保测试人员清楚地了解他们的职责，并确保与协议和标准操作规程的任何偏差都得到沟通，纠正和记录。
研究主任对研究的实施负有全面责任，是研究的单点控制。研究主管的职责包括确保方案得到批准和遵守，记录和验证所有数据，记录不可预见的情况，采取纠正措施并形成文件，在方案中指定测试系统，遵循GLP并存档文件。
GLP法规要求测试设施有一个QA(质量保证)单元，该单元与参与每个研究的实施和指导的人员分开并独立。质素保证组的职责广泛，包括监察每项研究;确保设施、设备、人员、方法、做法、记录和控制符合GLP;保持执行工作的总时间表;保存所有协议的副本;定期完成内部审计并提交状态报告，其中包括所发现问题的描述和任何纠正措施;向管理层和研究主管提交书面状态报告;在没有适当的授权和文件的情况下，确保不偏离批准的规程或标准操作规程;审阅期末研究报告;在最后研究报告内附上质素保证报告; preparing and maintaining QA SOPs and making documentation available for regulatory inspections.
设施
GLP法规要求测试设施在尺寸和结构上是合适的。需要一个单独的实验室操作区域。保存标本和数据的存储空间必须足够。为了避免试验品和对照品之间的污染和混淆，需要单独的区域来接收、储存和准备材料以及储存产品。
仪表
仪器必须有适当的设计，并有足够的能力按协议和SOP工作。每种仪器都需要详细的书面SOP。所有仪器必须充分操作、检查、清洁、维护、测试、校准和标准化。设备性能、使用和维护记录在案。
标准操作程序(SOP)
GLP SOP准确地说明了每次该如何完成程序。SOP必须是最新的，写得清楚，员工可以立即使用，遵守并授权。维护标准操作程序的历史文件。条例列出了需要标准操作程序的程序。
试剂和溶液
试剂和溶液都标有其特性、滴度或浓度、储存要求和有效期。试剂和溶液如果变质或过时，不得使用。
动物保健
管理动物护理的指导方针非常详细。读者应查阅条例以了解更多信息。
测试和控制材料
对于每批测试和控制材料，必须确定并记录其特性、强度、纯度、组成和稳定性。材料的合成方法有文件记录。每批都标有物料名称、CAS号、批号、有效期和储存条件。
测试和控制材料的处理方式确保接收文件，适当的识别，适当的储存和充分的分配过程，以避免污染，变质或损坏。
如果试验品或对照品与载体混合，必须确定混合物的均匀性、浓度、稳定性和有效期。
数据记录
由于消费者安全决策是基于实验室数据，因此实验室必须通过适当的文件确保其产生的所有数据的质量和完整性。
所有的数据和观察都记录在实验室笔记本上。除自动数据采集系统生成的数据外，数据均使用永久黑色墨水直接、及时、清晰地记录。禁止使用高级文档。所有数据条目的日期均为输入日期，并由输入数据的分析师签名和草签。对记录的数据所作的任何更改均不得掩盖原来的分录;说明变更的原因，并注明变更日期和签名。White Out®从未使用过。数据条目必须包括项目和使用的所有设备的标识。描述了所有的统计和计算过程。需要另一个人来验证所有的关键计算，并将验证记录下来。 All raw data is retained. Units are identified as necessary on all numerical results. Any deviations from the protocol or SOP are recorded along with the reason for the deviation. The study director must acknowledge the deviation through appropriate documentation.
最终报告
检测实验室的最终报告必须说明实验室的名称和地址、研究的开始和结束日期、方案的目标和程序、使用的统计方法以及测试和对照品的标识。
档案
存档是一项指定的责任，因为只有获得授权的人员才能查阅档案。存档必须及时，所有存档的数据都要编入索引，以便方便检索。
[如果您想了解更多关于GLP的信息，请参阅联邦公报第58部分-非临床实验室研究的良好实验室规范。]
结论
GLP和CLIA之间的许多相似之处应该有助于临床实验室科学家认识到为公共安全提供高质量实验室测试的机会，以及为医疗保健诊断和监测提供直接测试的机会。在质量管理方面受过良好训练的实验室分析人员会发现，这些技能可以转移到实验室检测质量同样重要的其他领域。
珍妮·丹尼斯·库克博士的传记细节，DABCC
Janine是巴尔的摩马里兰大学医学院医学与研究技术系的助理教授。她拥有克雷顿大学(Creighton University, Omaha, NE)化学学士和硕士学位。她在爱荷华州爱荷华市的爱荷华大学获得化学(生物化学)博士学位。她曾在约翰霍普金斯大学生物化学系和马里兰大学医学系统临床化学博士后培训项目接受博士后培训。她在马里兰医学实验室(现为Quest)担任了10年的部门主管/化学技术总监，这是一个区域参考实验室。