赖利巴克:德国的质量目标
吉姆·皮尔森-佩里和奥斯瓦尔德·桑塔格讨论德语RiliBAK规则。这些新指南为实验室在EQA中的表现以及日常操作设定了新的质量规范。介绍并解释了新的概念，如%均方根偏差。
2009年10月
吉姆Pierson-Perry
高级重点专家-生物化学
西门子医疗诊断
奥斯瓦尔德出
资深科学家
Ortho-Clinical诊断
德国法律规定了一套被称为RiliBÄK的质量法规，用于管理实验室医学中的医疗设备。这些法规进一步与欧洲IVD指令和ISO标准(例如15189)联系在一起。它们定期更新，以反映规范分析物临床需求的变化，以及设备技术能力的改进。最近的一次更新是在2007年提出的。该法案目前已部分生效，将于2010年4月全面实施。
RiliBÄK是什么?richlinien der Bundesärztekammer
RiliBÄK是德国联邦医学委员会(BÄK)的指南("Rili")。就像美国的CLIA限制一样，它们旨在提供医学实验室定量检测结果质量的最低要求。与CLIA不同的是，这些指南还不包括任何定性测试。随后将在明年更新定性和血清学分析。
RiliBÄK质量要求与著名的ISO 15189原则和标准同步。但是，除了ISO的通则之外，RiliBÄK还设置了具体的质量要求/允许误差/不确定度建议。2007年指南要求对血清和全血中的67种分析物、尿液中的10种分析物和脑脊液中的7种分析物进行规格说明。虽然这个清单看起来很小，但该指南也给出了确定任何未列入清单的分析物的规格的方法，以及实验室将所列分析物的规格应用于类似的未列入清单的分析物的许可。
实验室必须对RiliBÄK表中列出的任何分析物进行能力测试(PT)、外部质量控制或同行比较测试。对于那些未在RiliBÄK中列出的分析物，强烈鼓励实验室做PT，但这不是强制性的吗?对于强制进行PT测试的分析物，如果实验室对同一分析物连续两次未通过PT测试，则必须向政府提交报告。德国等效的FDA (BfARM)将收到通知并调查缺陷。该公司可能面临最高2.5万欧元的罚款，不过目前尚不清楚将如何处理这些失误和调查。
RiliBÄK指南有些不同寻常，因为它们没有描述我们在美国认为的总允许误差。相反，在某些情况下，应该编写规范直接在每日控制图上。不同之处在于:在美国，CLIA为结果设置了允许的错误限制，但实验室仍然在他们的图表上使用2s, 3s等限制。在德国，鼓励实验室绘制误差规范直接在他们的控制图上。
RiliBÄK的另一个独特之处在于指南涵盖了这两个方面内部评估的质量以及外部评估。内部评估指南旨在仅使用制造商提供的目标值和实验室的常规QC数据来评估实验室的质量。这些评估是在每天的基础上进行的，也可以在一段时间内进行回顾(称为控制周期)。外部评估指南用于将实验室结果与同行组、能力测试组或其他外部质量评估的结果进行比较。
RiliBÄK建议是如何制定的?
德国联邦医学委员会进行了几次调查以确定规格。首先调查了大量的实验室，然后再次调查了一个较小的20个实验室工作组。该工作组被选定为包括从小型诊所到大型参考实验室的所有类型实验室的代表。根据实验室工作组提交的数据计算初步质量指标。在从极值中剔除10%的结果后，剩下的90%范围的值用于制定最终的指导方针
%RMSD =均方根偏差
2007年RiliBÄK版本为内部评估引入了一个新的质量度量，即均方根偏差，缩写为%RSMD，并表示为相对于目标值的百分比。先前版本的RiliBÄK使用单独的质量目标来消除偏差和不精确。在向度量的总分析误差类型的移动中，这些被%RMSD取代，以类似于ISO不确定度概念的方式表示。RMSD %是根据控制周期(CC)期间获得的数据计算的，控制周期是包含至少15个观测值的一段时间，通常约为一个月的数据，但不超过3个月。
地点:
SDcc标准偏差
偏差=观测均值与目标值的差值(TV)
K =统计“覆盖因子”，用于解释不确定性(1用于度量，3用于计算规格)
TV =控制样本的目标值(来自制造商)
两种方法，两段时间进行内部评估
RiliBÄK为列出的分析提供了一组明确的目标。表格还提供了测试的浓度范围-如果您的测试值在指定范围内，则可以使用表格第3列中给出的规格。请注意，在几种情况下(例如，总胆红素，地高辛，乙醇等)提供了多个范围，其中低分析物浓度下的性能目标与其他范围不同。然而，如果你的水平超出了表中列出的浓度范围，那么你必须考虑该测试不在表中，并使用第二种方法。
第二种方法指导您为列表中未找到的测试或列表中未找到的浓度范围制定内部评估目标。这需要使用上面的%RMSD(根平均标准偏差)方程，覆盖值k=3，以及来自一个控制周期的一组数据。注意:您仍然需要从制造商处获得指定的目标值，以便计算偏差分量并以百分比单位表示结果。计算得到的%RMSD结果成为实验室观察规范并且在实验室的每一级控制中都是单独完成的。
一旦您有了%RMSD目标，无论是通过RiliBÄK表还是计算的Lab Observed Specification，您都可以开始内部评估。应该在两个时期进行这种内部评估。首先，应该每天对控制结果进行评估误差范围(目标值±%RMSD目标)。你们实验室的日控制值不应超过各自的误差范围。其次，应该对控制周期进行回顾性检查。对于每个控制水平，计算整个控制周期内每日控制结果的平均值、标准差、偏差和RMSD %。您的计算值不应超过相应的%RMSD目标。
如果个别的日常控制结果超出其误差范围，则该方法失去控制，并且在确定并纠正原因之前不会发布结果。您可能需要运行额外的QC或验证才能恢复该方法。如果每月的回顾结果超过了目标，那么这个方法就失控了。您必须执行与处理单个控制结果失败相同的纠正操作，但是您可能还需要做更多的工作来重新验证方法。连续回顾性评估失败的后果更严重，需要更多的努力和文件来重新验证方法，并且可能需要通知联邦当局。实验室必须尽快通知联邦当局，如果他们可能连续两次(两个月)失败。
外部评估目标。
RiliBÄK中的外部评估目标是通过调查过程以及在顾问和专家的帮助下确定的。虽然没有规定正式的过程或具体的时间间隔，但计划定期审查和更新表中的分析物和规格。
实验室必须参加能力测试或外部质量评估事件，也称为环试验，至少每六个月为指定的分析，因为通过证书从RiliBÄK只有六个月有效。然而，根据分析物的不同，测试可能会更频繁，一年最多八次。
RiliBÄK的另一个独特之处在于，目标也表明了评分系统。大约一半的被授权分析者应该根据参考方法(在表中指定为RMV)进行评分，其余的只根据对等组的中位数(在表中指定为TV)进行评分。这部分反映了德国在建立外部QC参考方法方面的更大努力。
那么，RiliBÄK真的好用吗?
在质量要求的设定中看到新的想法令人耳目一新。RiliBÄK为该领域带来了几种新的方法和计算方法。诚然，并不是每个人都会同意甚至参考这些指导方针。事实上，在德国之外，并没有强制要求使用它们。(在以后的文章中，我们将深入讨论一些RiliBÄK计算方法，并将它们与现有指南进行比较)。然而，这些指导方针确实提供了思考的食粮和新的视角。指南将定期调整和更新以反映实验室状况的概念可能是指南的最佳特征。长期以来，美国的法规和要求都是一成不变的。允许一组指导方针的发展应该是任何和所有未来质量规范的一部分。