2019年:CLIA提议更改PT可接受限制
2019年2月，医疗补助和医疗保险中心发布了对CLIA法规的拟议修改。这可能是美国数十年来最大的监管改革。请注意:2019年的拟议目标已被CLIA 2024年的目标所取代!
新CLIA建议的能力测试可接受限度规则
第一部分背景与总结/比较
James O. Westgard, PhD和Sten Westgard, MS
2019年3月
重要提示:CLIA 2019提出的目标已被2022年正式列入联邦公报的目标所取代，这些目标将于2024年正式生效。因此,CLIA 2024年的目标是现在需要关注的目标，不是CLIA 2019。
//www.chin-gon.com/2024-clia-requirements.htm
以下内容具有历史意义，对上下文有用....
2019年2月4日，新的CLIA“建议规则”在《联邦公报》上公布，以扩大受管制分析物的清单，并为能力测试(PT)的可接受性能定义新的标准。[1]。这些变化显然是由临床实验室改进咨询委员会(CLIAC)在2008年提出的建议引起的，该委员会建议应更新1992年CLIA规则原始出版物中PT的可接受限度(ALs)，以反映技术的进步和实验室测试利用的变化。回想一下，最初的ALs是在20世纪80年代后期根据观察到的熟练程度测试事件的变化而开发的。许多ALs是根据PT调查的结果估计出来的，通常以目标值(组的平均值)±PT同伴组的3个标准差的形式表示。此外，最初的CLIA受控分析物清单是基于当时的医疗实践，不包括今天常规的HbA1c或PSA等检测。因此，ALs的这些变化和监管分析物清单的扩大是姗姗来迟的。
一些术语的定义
- 可接受的表现标准是CLIA规则中使用的通用语言，用于描述评分能力测试结果的目标值(TV)和可接受限度(AL)。
- 目标价值一般指10人以上的同行组的平均结果，但也可以通过确定方法和参考方法确定。
- 同辈群体是一组具有相似分析方法(仪器、测量程序、试剂系统)但不要求使用相同试剂批次的实验室。
- 验收极限定义为目标值周围的对称公差(正负)．首选格式为±一个百分比的电视，但有时也包括±浓度限制，特别是在低浓度下的表现。
根据拟议的规则，验收限制是用于对PT项目的PT性能进行评分，而不是用于个别实验室满足要求…以建立性能规范．这意味着PT项目中可接受的性能所要求的质量不一定与临床服务实验室所要求的质量相同。这表明，尽管AL作为允许总误差(ATE)的格式通常用于定义实验室测试的质量要求，但用于PT性能的AL可能不像临床服务所需的那样苛刻。在证明提议的人工智能的格式时，该文档指出固定al，无论是百分比还是浓度单位，都比SDs更适用于PT。(因为它们可以直接与性能的客观目标联系在一起，例如分析准确性和技术期望的目标．因此，对于PT，首选以ATE形式的限制，而不是单独的精度和偏差规范。
监管的分析物
拟议的受管制分析物清单包括基于以下规定标准的一些测试删除和许多添加:
- 目前PT材料的可用性和已经提供PT的PT项目的数量;
- 全国正在进行的患者检测数量;
- 对病人和/或公众健康的影响;和
- 成本和实施的可行性。
分析物删除包括LDH同工酶、乙砜胺、奎尼丁、primidone和普鲁卡因胺。提出了添加一般免疫学包括抗hbs，抗hcv, c反应蛋白(高敏感性)。在常规化学中添加的分析物包括B-NP、Pro-BNP、癌抗原(CA) 125、二氧化碳、癌胚抗原、胆固醇低密度脂蛋白、铁蛋白、γ谷氨酰转移酶、血红蛋白A1c、磷、前列腺特异性抗原总、总铁结合能力、肌钙蛋白I和肌钙蛋白t。在内分泌学中添加的分析物包括雌二醇、血清叶酸、促卵泡激素、促黄体生成素、黄体酮、催乳素、甲状旁腺激素、睾酮、维生素B12。在毒理学上，添加物包括血清对乙酰氨基酚、水杨酸和万古霉素。
拟议的规则还包括对微生物学变化的广泛讨论，首先通过定义检测类别(染色剂、敏感性和耐药性检测、抗原和/或毒素检测以及微生物鉴定和检测)，其次通过确定要进行细菌学、分枝杆菌学、真菌学、寄生虫学和病毒学检测的主要微生物群。
验收范围
我们在这里的目的是关注针对特定分析物或测试的ALs的新建议，并将新ALs与1992年[2]原始出版物中的旧ALs和2003年发布的“最终”规则[3]进行比较。在描述如何确定新的ALs时，生物变异似乎与“最先进”的表现一起被考虑。考虑来自Ricos数据库的ATE质量目标来估计ALs，然后对这些ALs进行模拟，以确定基于当前PT调查性能的预期故障率，并确保“缺勤率”仅为1%至2%。确切的过程很难从拟议规则的描述中评估，但这是我们根据联邦公报[1]中第1543至1545页的讨论得出的最佳猜测。如果有一些详细的例子可以帮助我们理解设置al的确切过程。如果有更具体和最新的参考文献，而不是Tietz 2006年和2012年版教科书中的章节，也会很有用th和5th版本，vs当前2018年th版)。参考文献倾向于反映十年前该项目开始时的想法和建议，而忽略了最近的讨论，特别是与2014年米兰分析规范会议相关的讨论。
汇总表和对照表
这些表格在我们的CLIA部分以及下面分别给出。
这五个表总结了新提出的常规化学、免疫学、内分泌学、毒理学和血液学的ALs值，并将这些值与最初的CLIA规则中早期的ALs值进行了比较。
在免疫学方面，8次测试的ALs从TV±3SD改为TV±%，4次测试的ALs从TV±2稀释改为TV±3SD。在其他6项测试中，ALs保持不变。
在化学方面，该清单增加了12种，现在包括37种受管制的分析物。15个测试的al收紧，6个保持不变，2个从TV±3SD改为TV±%。对于葡萄糖，1544页上的讨论描述了百分比和浓度限制的使用(例如，原始的10%和6mg /dL，取较大者)，但在§493.931节的表中只显示了新的建议TV±8%(更大)没有说明任何浓度。
在化学方面，一些针对ALs的建议似乎已经过时了。例如，对于HbA1c，在新提议的规则中建议AL为10%。相比之下，在CAP - PT调查中使用的标准是，2007年的AL为15%，2008年收紧至12%，2009年为10%，2010年为8%，2011年为7%，2014年为6.0%，目前为5.0%。将糖化血红蛋白添加到受监管的分析物清单中当然很重要，但同样重要的是要使人工智能与全球标准和实践保持一致，从而更好地与CAP建议、NGSP对制造商方法认证的要求以及IFCC全球标准保持一致。
在内分泌学方面，管制名单上又增加了10种，现在总共有18种。所有测试的ALs都以TV±%的形式出现，其中6个测试的ALs从TV±3SD变为TV±%。同样，所有毒理学ALs的形式为TV±%，通常从25%收紧到20%，从20%收紧到15%。
受规管的血液学测试清单维持不变，而在10项测试中，有4项的ALs已被收紧。
参考文献
- Cms, cdc, hss。1988年临床实验室改进修订(CLIA)与分析物和可接受性能相关的能力测试规定。2019年美联储法规;84:1536 - 1567。
- 美国卫生和社会服务部。医疗保险，医疗补助和CLIA项目:实施1988年临床实验室改进修正案(CLIA)的规定。最后的规则。Fed register ' 1992(2月28日);57:7002-7186。
- 美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)。医疗保险、医疗补助和CLIA项目:与质量体系和某些人员资格相关的实验室要求。最后的规则。联邦登记;2003年1月24日;16:36 -3714。
化学
| 常规化学CLIA 2019 | ||
| 分析物或测试物 | AP新标准 | 老美联社 |
| 丙氨酸转氨酶(ALT/SGPT) | 电视±15% | 电视±20% |
| 白蛋白 | 电视±8% | 电视±10% |
| 碱性磷酸酶 | 电视±20% | 电视±30% |
| 淀粉酶 | 电视±10% | 电视±30% |
| 谷草转氨酶(AST) | 电视±15% | 电视±20% |
| 胆红素、总 | 电视±20% | TV±20%或0.4 mg/dL(更大) |
| 血气pCO2 | ±5mm Hg或±8%(更大) | 相同 |
| 血气pO2 | TV±15mmhg或±15%(更大) | 电视±3sd |
| 血气pH值 | TV±0.04 | 相同 |
| b -利钠肽 | 电视±30% | 没有一个 |
| 原b营养肽(proBNP) | 电视±30% | 没有一个 |
| 钙、总 | TV±1.0 mg/dL | 相同 |
| 二氧化碳 | 电视±20% | 没有一个 |
| 氯 | 电视±5% | 相同 |
| 胆固醇、总 | 电视±10% | 相同 |
| 胆固醇，高密度脂蛋白 | 电视±20% | 电视±30% |
| 胆固醇，低密度脂蛋白(直接) | 电视±20% | 没有一个 |
| 肌酸激酶(CK) | 电视±20% | 电视±30% |
| 水平同功酶 | MB升高(存在或不存在) | 相同 |
| 或TV±25%(更大) | 或电视±3SD | |
| 肌酸酐 | ±0.2 mg/dL或±10%(更大) | ±0.3 mg/dL或±15%(更大) |
| 铁蛋白 | 电视±20% | 没有一个 |
| 谷氨酰转移酶 | TV±5u /L或±15%(更大) | 没有一个 |
| 葡萄糖(不包括FDA家用) | 电视±8% | ±6mg /dL或±10%(更大) |
| 糖化血红蛋白 | 电视±10% | 没有一个 |
| 铁、总 | 电视±15% | 电视±20% |
| 乳酸脱氢酶(LDH) | 电视±15% | 电视±20% |
| 镁 | 电视±15% | 电视±25% |
| 磷 | ±0.3 mg/dL或10%(更大) | 没有一个 |
| 钾 | TV±0.3 mmol/L | TV±0.5 mmol/L |
| 前列腺特异性抗原 | TV±0.2 ng/dL或20%(更大) | 没有一个 |
| 钠 | TV±4 mmol/L | 相同 |
| 总铁结合力(直接) | 电视±20% | 没有一个 |
| 血清总蛋白 | 电视±8% | 电视±10% |
| 甘油三酸酯 | 电视±15% | 电视±25% |
| 肌钙蛋白我 | TV±0.9 ng/mL或30%(更大) | 没有一个 |
| 肌钙蛋白T | TV±0.2 ng/ML或30%(更大) | 没有一个 |
| 尿素氮 | ±2mg /dL或±9%(更大) | 相同 |
| 尿酸 | 电视±10% | 电视±17% |
免疫学
| 2019年免疫学年会 | ||
| 分析物或测试物 | AP新标准 | 老美联社 |
| alpha -抗胰蛋白酶 | 电视±20%或正或负 | 电视±3sd |
| 甲胎蛋白(肿瘤标志物) | 电视±20%或正或负 | 电视±3sd |
| 抗核抗体 | 电视±3sd或正负 | TV±2稀释或正或负 |
| 抗链球菌素啊 | 电视±3sd或正负 | TV±2稀释或正或负 |
| 抗人类免疫缺陷病毒(HIV) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 相同 |
| 补体C3 | TV±15%或正或负 | 电视±3sd |
| 补体C4 | ±5mg /dL或±20%(更大) | 电视±3sd |
| c反应蛋白 | ±1mg /dL或±30%(更大) | 没有一个 |
| HBsAg | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) |
| anti-HBc | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) |
| HB3Ag | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) |
| Anti-HBs | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) |
| Anti-HCV | 反应性(pos)或非反应性(阴性) | 反应性(pos)或非反应性(阴性) |
| IgA | 电视±15% | 电视±3sd |
| IgE | 电视±20% | 电视±3sd |
| 免疫球蛋白 | 电视±20% | 电视±3sd |
| IgM | 电视±20% | 电视±3sd |
| 传染性单核细胞增多 | 正面还是负面 | TV±2稀释或正或负 |
| Rhematoid因素 | 电视±3sd或正负 | TV±2稀释或正或负 |
| 风疹 | 电视±3sd或正负 | TV±2稀释或正或负 |
内分泌学
| 2019年美国内分泌学会年会 | ||
| 分析物或测试物 | AP新标准 | 老美联社 |
| 癌抗原(CA) 125 | 电视±20% | 没有一个 |
| 癌胚抗原(CEA) | 电视±15% | 没有一个 |
| 皮质醇 | 电视±20% | 电视±25% |
| 雌二醇 | 电视±30% | 没有一个 |
| 血清叶酸, | ±1 ng/mL或±30%(更大) | 没有一个 |
| 促卵泡激素 | ±2iu /L或±18%(更大) | 没有一个 |
| 免费throxine | TV±0.3 ng/dL或±15%(更高) | 电视±3sd |
| 人绒毛膜促性腺激素 | 电视±18%或正负 | 电视±3SD或正或负 |
| 促黄体激素 | 电视±20% | 没有一个 |
| 甲状旁腺激素 | 电视±30% | 没有一个 |
| 孕酮 | 电视±25% | 没有一个 |
| 催乳激素 | 电视±20% | 没有一个 |
| 睾酮 | TV±20ng /dL或±30%(更大) | 没有一个 |
| T3吸收 | 电视±18% | 电视±3sd |
| 三碘甲状腺氨酸 | 电视±30% | 电视±3sd |
| 促甲状腺激素 | TV±20%或±2miu /L(更大) | 电视±3sd |
| 甲状腺素 | TV±20%或±1.0微克/分升(更大) | 相同 |
| 维生素B12 | 电视±25% | 电视±30% |
毒理学
| 毒理学CLIA 2019 | ||
| 分析物或测试物 | AP新标准 | 老美联社 |
| 对乙酰氨基酚 | 电视±15% | 没有一个 |
| 酒精,血 | 电视±20% | 电视±25% |
| 血铅 | TV±10%或2mcg/dL(更大) | TV±10%或±4微克/分升(更大) |
| 卡马西平 | 电视±20% | 电视±25% |
| 地高辛 | TV±15%或±2ng /mL(更大) | 没有一个 |
| 庆大霉素 | 电视±25% | 相同 |
| 锂 | 电视±15% | ±0.3 mmol/L或20%(更大) |
| 苯巴比妥 | 电视±15% | 电视±20% |
| 苯妥英 | TV±15%或±2微克/分升(更大) | 电视±25% |
| 水杨酸 | 电视±15% | 没有一个 |
| 茶碱 | 电视±20% | 电视±25% |
| 妥布霉素 | 电视±20% | 电视±25% |
| 丙戊酸 | 电视±20% | 电视±25% |
| 万古霉素 | TV±15%或±2微克/分升(更大) | 没有一个 |
血液学
| 血液学CLIA 2019 | ||
| 分析物或测试物 | AP新标准 | 老美联社 |
| 细胞识别 | 80%或更高的共识 | 90%或更高共识 |
| 白细胞分化 | 电视±3sd | 相同 |
| 红细胞计数 | 电视±4% | 电视±6% |
| 血细胞比容 | 电视±4% | 电视±6% |
| 血红蛋白 | 电视±4% | 电视±7% |
| 白细胞计数 | 电视±5% | 电视±15% |
| 血小板计数 | 电视±25% | 相同 |
| 纤维蛋白原 | 电视±20% | 相同 |
| 部分凝血活酶时间 | 电视±15% | 相同 |
| 凝血酶原时间 | 电视±15% | 相同 |